吴湄终于成了南国艺术学院的学生和南国社的演员。她积极要求进步，天资聪颖，又刻苦好学和富有艺术表演才能，因此受到田汉、欧阳予倩的重视。南国社鼎盛时期，吴湄参加了田汉创作的《湖上的悲剧》 、《火之跳舞》、《名优之死》、《南归》等反帝反封建的话剧演出，尤其是在沪、杭、穗、宁等地的公演，被当时舆论界誉为南国社的“西征公演”，轰动一时。在当时南国社的旗帜之下，集中了一批后来在艺术界声名煊赫的艺术家和进步文化人。田汉成了吴湄的引路人，使她受到进步文化的熏陶，迅速成长。

　　1930年，在党的影响下，田汉领导的南国社走上普罗文艺(无产阶级文艺)的道路。中国左翼作家联盟在上海成立，田汉、鲁迅、夏衍等7人当选为“左联”常委，南国社与夏衍领导的上海艺术剧社，联合沪上十几个活剧团体成立了上海戏剧运动联合会，吴湄积极参加在党领导的戏剧工作者统——战线下的戏剧活动。

　　这年秋天，著名剧作家、导演于伶编剧的《女子公寓》吴湄担任主角，在兰心大戏院公演。这就像一颗重磅炸弹，轰动了整个上海滩，引起各界人士的关注。兰心大戏院是十里洋场上海滩著名的大剧院，平时主要演出美国米高美电影公司的影片，如《魂断蓝桥》、《出水芙蓉》之类英雄美人片和娱乐片。《女子公寓》公演时，剧场一改平时冷冷清清的局面，接连几天观众爆满，演出非常成功。接着吴湄又主演了《小丈夫》等进步戏剧。在当时，全国上下刚点燃起抗日的烽火，党领导下的左翼文化人士组织演出的进步影剧，对沉湎于十里洋场纸醉金迷生活的人们，起到了振聋发聩的作用，推动并激励着日益高涨的民众抗日情绪。吴湄的脱颖而出，一时间受到进步文化界人士的重视，并在影剧圈里和热心的观众之中，受到热烈的欢迎。

　　1934年春天，在上海地下党电影小组的领导下，田汉和夏衍又开辟了新的左翼电影阵地，成立了电通公司，田汉、夏衍、洪深、郑正秋、聂耳等为执行委员，先后拍摄了《桃李劫》 、《风云儿女》、《自由神》、《都市风光》等。这时，已是中共地下党员的吴湄，不辜负党的期望，担任了《自由神》的主角。上述四部电影都反映当时东北人民陷于日寇铁蹄下，民族危机空前加剧，人民奋起抗日的情形。影片就像狂飙一般激起广大民众的抗日热情和战斗意志，影响极大。吴湄也成了南国社一颗晶莹的明星。

　　吴湄积极参加田汉通过“左翼剧联”发动，为东北义勇军募捐的义演，她冒着被敌人追捕的危险，在新世界游乐场(今新世界商城)和大街上演出富有战斗性的救亡戏剧和活报剧，如《放下你的鞭子》等。“左翼剧联”唤起民众一致抗日的活动，成了当时投降派的眼中钉。1935年2月，中共江苏省委遭到破坏，田汉被捕，不久被解往南京监狱。吴湄得到这个消息十分焦急，因为田汉是她心日中最崇敬的师长和同志。时隔不久，一个春寒料峭的夜晚，南京西路一家弄堂咖啡馆，上海进步影剧界的知名人士在这里举办文艺沙龙，这里也是“左联”联系进步文化界人士的一个地下据点。这天影剧界到的人特别多，吴湄又意外地见到了田汉。

　　不久，全国进入全面抗战，党组织决定田汉等一批知名文化人撤出上海。吴湄和部分同志仍留上海进行救亡工作。一天，她刚从难民收容所回到家，客厅里坐着一位衣着朴素、脸庞俏丽的女士，她就是著名社会活动家、中共党员茅丽瑛。她按党的指示组织“孤岛”抗日救亡运动，今天特地来告诉吴湄，要她参加职业妇女俱乐部的工作。职业妇女俱乐部是党领导下发动组织上海广大妇女积极投入抗日救亡活动的组织。茅丽瑛担任主席，吴湄担任理事。她们在“孤岛”积极开展义演、义卖等活动，筹款救济难民和支援新四军。